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一文总结逆转剂的最新进展

作者:伊文 来源:医脉通 日期:2017-04-20
导读

         目前,口服抗凝药(OAC)主要包括维生素K拮抗剂(华法林)和新型口服抗凝药(NOAC)。后者又称直接口服抗凝药(DOAC),包括抑制凝血酶的达比加群以及抑制Xa因子的利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班。OAC相关颅内出血的年发生率为0.3%~0.6%。其中46% ~86%发生在脑内,13%~45%在硬膜下,1%~8%在蛛网膜下腔。颅内出血的30~90天死亡率为40%~65%,脑出血的预后最差。近日,S

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        目前,口服抗凝药(OAC)主要包括维生素K拮抗剂(华法林)和新型口服抗凝药(NOAC)。后者又称直接口服抗凝药(DOAC),包括抑制凝血酶的达比加群以及抑制Xa因子的利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班。OAC相关颅内出血的年发生率为0.3%~0.6%。其中46% ~86%发生在脑内,13%~45%在硬膜下,1%~8%在蛛网膜下腔。颅内出血的30~90天死亡率为40%~65%,脑出血的预后最差。近日,Stroke杂志发表的一篇文章回顾了逆转OAC相关颅内出血的研究证据,并提出了相应的建议。

        1. 接受DOAC治疗患者的颅内出血发生率为0.1%~0.2%,与华法林相比减少了50%。

        2. 一般来说,服用OAC患者发生脑出血反映的是抗凝治疗加重自发性出血。

        3. 血肿扩大通常是致命的。症状出现后3-6小时后,30%-40%的患者出现血肿扩大。华法林的血肿扩大发生率为35%-55%,前瞻性DOAC试验中为38%。

        4. INR可评估华法林的抗凝效果。凝血酶时间是排除存在达比加群的最敏感的指标,但不能评估抗凝效果。校正的抗Xa因子检测越来越多地用于评估阿哌沙班、依度沙班和利伐沙班的抗凝效果(如果抗Xa因子水平>30 ng / ml,可能表示逆转)。

        5. 发生颅内出血后,静脉注射维生素K(10mg)和凝血酶原复合物浓缩物(25-50U/kg)可逆转华法林抗凝作用。考虑到血栓栓塞事件风险,重组VIIa因子不作为一线药物。

        6. Idarucizumab (Praxbind)是一种针对达比加群的非竞争性特异性人源化抗体,可迅速逆转达比加群的抗凝作用。用法:5 mg静推。

        7. Andexanet alfa (AndexXa)是一种重组Xa因子,可与天然Xa因子竞争性结合阿哌沙班、依杜沙班和其他Xa因子抑制剂(如,肝素、低分子肝素和磺达肝素);研究表明,静脉应用该药可逆转抗凝作用。研究中针对不同抗凝药给予不同剂量:阿哌沙班——400 mg静推,然后静滴480 mg超过2小时;利伐沙班,——800 mg静推,然后静滴960 mg超过2小时。

        8. Aripazine(Ciraparantag)是一种合成的水溶性阳离子小分子,初步研究显示可结合肝素、低分子量肝素、达比加群、利伐沙班、,阿哌沙班和依度沙班。目前尚未启动III期研究。

        9. 在没有特异性逆转剂的情况下,服用阿哌沙班、依度沙班或利伐沙班后发生颅内出血的患者推荐静脉使用PCCs 25-50 U/kg。

        10. 如果有可靠的证据表明服用DOAC超过48小时,可能不需要逆转剂,除非存在明显的肾功能障碍。

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