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动脉粥样硬化近期重要研究汇总

作者:伊文 来源:MedSci梅斯 日期:2017-08-13
导读

         动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因,是动脉壁上沉积一层包括胆固醇结晶在内的粥样物质,使动脉弹性降低、管腔变窄,常导致心肌梗塞、中风等致命疾病发生。这里梅斯小编整理了近期关于动脉粥样硬化相关的研究重大成果与大家一同分享。 【1】预防治疗动脉粥样硬化易损性斑块的可能靶标:AMPK1 既往研究报道,晚期动脉粥样硬化斑块中C / EBP转录因子的家

关键字:  动脉粥样硬化 

        动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因,是动脉壁上沉积一层包括胆固醇结晶在内的粥样物质,使动脉弹性降低、管腔变窄,常导致心肌梗塞、中风等致命疾病发生。这里梅斯小编整理了近期关于动脉粥样硬化相关的研究重大成果与大家一同分享。

        【1】预防治疗动脉粥样硬化易损性斑块的可能靶标:AMPKα1

        既往研究报道,晚期动脉粥样硬化斑块中C / EBP转录因子的家族成员CHOP水平升高与人动脉粥样硬化斑块破裂有关。然而,CHOP累积的分子机制仍不清楚。近来发表在Circulation research上的一项基础医学研究,探究了是否(1)巨噬细胞AMPK调节细胞CHOP累积,(2)全身Ampk敲除导致新生内膜破裂。结果表明,AMPKα1通过促进CHOP在丝氨酸30的磷酸化介导巨噬细胞中CHOP的泛素化和蛋白酶体降解。AMPKα1可能是预防动脉粥样硬化易损性斑块形成的有效治疗目标。

        【2】颅内动脉粥样硬化与痴呆有关

        近日,神经病学领域权威取杂志Neurology上发表了一篇研究文章。研究人员旨在探讨颅内动脉粥样硬化性疾病与轻度认知障碍和老年痴呆症之间的相关性。结果发现,大脑前动脉(ACA)斑块,斑块数>2,以及狭窄>50%与痴呆发病率增高有关。许多参与者有至少有一处斑块,并且ACA斑块的参与者是其他部位斑块的参与者中数目最多的。由此可见,动脉粥样硬化性疾病与轻度认知障碍和老年痴呆症之间存在相关性。

        【3】OCT4在平滑肌细胞中激活具有抗动脉粥样硬化作用

        虽然既往研究已经报道了胚胎干细胞(ESC)多能性因子OCT4在体细胞中活化,但是此前的工作已经引起争议,并且没有证明OCT4在体细胞中的功能性作用。日前,来自美国弗吉尼亚大学的学者证明在Apoe敲除小鼠的基础上构建平滑肌细胞条件特异性Oct4基因敲除可导致病变区域面积增加和病变构成发生变化,与斑块稳定性降低的结果一致。平滑肌细胞谱系追踪研究的结果表明,该结果或是由于受损的平滑肌细胞迁移所致。平滑肌细胞中Oct4的再活化与Oct4启动子的羟甲基化有关,这一过程是依赖缺氧诱导因子-1α(HIF-1α,由HIF1A编码)和Krüppel样因子-4(KLF4)。研究结果提供了OCT4在体细胞功能作用的第一个直接证据,强调OCT4在正常和患病体细胞中的潜在作用。

        【4】主动脉钙化与冠状动脉粥样硬化的发生相关

        胸主动脉钙化(TAC)和冠状动脉钙化(CAC)是亚临床动脉粥样硬化的标志物,并且与主要心血管事件的发生相关。近日,心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章,研究人员调查了TAC发生和进展的主要决定因素,以及TAC和CAC发病和进展之间的相关性。结果显示,降TAC的发病率高于升TAC。在没有基础CAC的参与者中,存在基础TAC的患者发展为CAC的风险高于不存在基础TAC者。对CAC发生的过度风险点估计在升TAC中更高,而在降TAC中较低。存在基础CAC的参与者发展为升TAC和降TAC的超额风险差别不大。由此可见,TAC和CAC共享着类似的发生钙化的主要决定因素。TAC参与者,特别是升TAC的参与者,发展为CAC的风险升高。

        【5】缺血性脑卒中患者偏头痛与脑血管动脉粥样硬化有关

        偏头痛是缺血性卒中的一个已知的危险因素,但偏头痛也与其他血管疾病有关。近日,卒中领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章,该研究旨在探讨急性缺血性卒中患者偏头痛与脑血管动脉粥样硬化之间的相关性。结果显示,相比于没有偏头痛的患者,偏头痛患者有更频繁的颅内动脉或颅外血管粥样硬化改变,并且有相当的颈内动脉钙化体积。由此可见,偏头痛与急性缺血性卒中患者大血管过度动脉粥样硬化无关。该研究的结果表明偏头痛导致的缺血性卒中的生物学机制与脑内大血管动脉粥样硬化无关。

        【6】ERP与动脉粥样硬化危险因素的长期预后相关性

        既往研究表明早期复极化模式(ERP)在无结构性心脏病患者中与突发心源性死亡(SCD)相关。然而,尚未有研究证实ERP在动脉粥样硬化性心脏病高危人群中的预后价值。近日,在国际心血管权威杂志HEART上发表了一篇中国学者探索ERP与动脉粥样硬化危险因素的长期预后相关性的研究。研究前瞻性地评估了ERP在18231例基于社区的动脉粥样硬化高危人群中的预后意义,平均随访时间为7.6年。研究结果显示,相比于没有ERP的患者,出现有ERP患者的SCD发生风险显着增高,因冠心病死亡的风险也显着增加。ERP与非冠心病源性死亡没有相关性。表明在动脉粥样硬化性心脏病高风险人群中,ERP能显著增加突发心源性死亡、冠心病源性死亡和其他死亡的风险。

        【7】CD146或是动脉粥样硬化的一个治疗靶标

        动脉粥样硬化是冠心病及缺血性脑血管病发生的主要原因。随着人们生活方式的改变,尤其是高脂饮食,动脉粥样硬化的发病率显着上升,由此而导致的死亡率也逐年增加。如何预防和治疗动脉粥样硬化是一个全民关注的健康难题。中国学者阎锡蕴发现CD146是促进易损斑块形成的重要因素并阐明其机制。在高脂诱导的动脉粥样硬化小鼠模型中,敲除巨噬细胞上CD146或者利用特异性靶向CD146的单克隆抗体AA98,可显着抑制斑块的发展并减少易损斑块的形成。因此靶向CD146既能有效阻止巨噬细胞泡沫化,还能抑制新生血管的形成,减少出血危险,从而从根本上抑制易损斑块形成。该研究有望将CD146分子作为一个动脉粥样硬化的治疗靶标,从而预防严重的心脑血管事件的发生。

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