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糖尿病和心脏病之间是怎么发生密切关系的?

作者:伊文 来源: medicalxpress 日期:2017-09-06
导读

         【研究揭示糖尿病与心脏病之间的基因学关联】2型糖尿病(T2D)已成为影响全球3.8亿多人的全球疫情;但在了解2型糖尿病的病因方面存在知识差距。 T2D也是冠状动脉心脏病(CHD)的重要危险因素,但解释联系的生物学途径仍然有些模糊。现在,在对遗传数据进行了大量分析后(数据于1977年8月28日发表在Nature Genetics上),由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究人员领导的一个小组首先研究了T

关键字:  糖尿病 | 心脏病 

        【研究揭示糖尿病心脏病之间的基因学关联】2型糖尿病(T2D)已成为影响全球3.8亿多人的全球疫情;但在了解2型糖尿病的病因方面存在知识差距。 T2D也是冠状动脉心脏病(CHD)的重要危险因素,但解释联系的生物学途径仍然有些模糊。现在,在对遗传数据进行了大量分析后(数据于1977年8月28日发表在Nature Genetics上),由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究人员领导的一个小组首先研究了T2D的原因,并再次明确了T2D和CHD - 这两种全球发病率和死亡率最高的疾病之间是相互关联的。

        研究人员首先发现了16种新型糖尿病遗传危险因素,以及一种新的CHD遗传风险因子,为25万人提供了基因组序列信息。从而提供关于这两种疾病机制的新见解。他们然后表明,基因组上已知与糖尿病风险较高相关的大多数位点也与CHD风险较高有关。对于这些位点中的8个,研究人员能够确定影响这两种疾病风险的特定基因变体。共同的遗传危险因素影响生物学途径,包括免疫力,细胞增殖和心脏发育。

        这些发现增加了对这些主要疾病的基本科学认识,并指出了未来药物的潜在目标。

        研究联合资深作者丹麦销售部门博士,生物统计与流行病学助理教授博士说:“鉴定与2型糖尿病和CHD风险相关的这些基因变体原则上开辟了降低单一药物两种结局风险的机会。 。 “从药物开发的角度来看,将重点放在与两种疾病最相关的途径上是有意义的。”Saleheen说。

        研究人员首先研究了超过25万人的南亚,东亚或欧洲血统的基因组数据。在这个大型多种族样本中,他们能够证实大多数已知的糖尿病“风险基因座” - 基因组中的小DNA变异与改变的,通常较高的糖尿病风险相关联的位点 - 并发现16个新的糖尿病风险。

        通过对基因组数据的分析,科学家们还能够鉴定出与这两种疾病风险变化密切相关的8种特异性基因变异体。如预期的那样,这些基因变体中的7个似乎增加了这两种疾病的风险。

        胆固醇转运蛋白ApoE基因的变体证明与高糖血症风险相关,但降低CHD风险 - 这一发现有点令人困惑,尽管他指出,它与来自他汀类药物试验表明,药理学降低LDL胆固醇可适度增加糖尿病风险。

        研究人员发现,总体来说,疾病之间的遗传联系似乎在一个方向发挥作用,因此与其他方式相比,2型糖尿病的风险基因更可能与更高的CHD风险相关。此外,可能有一些途径,一种疾病的药理学降低会增加另一种疾病的风险。

        “使用人类遗传学的证据,应该有可能为具有CHD风险的有益或中性作用的2型糖尿病设计药物;然而,重要的是确定并进一步优先排除降低II型糖尿病风险但增加CHD风险的途径,“Saleheen说。

        科学家还发现,糖尿病相关的基因变异在CHD风险的明显影响方面有所不同,这取决于其机制。例如,增加肥胖或高血压的机会的变体似乎比改变胰岛素或葡萄糖水平的变体更强烈地提高CHD风险。

        科学家发现,涉及双重糖尿病 - 冠心病危险位点的基因组区域包括一些现有药物的目标。一种这样的药物是一种ω-3脂肪酸组分,其降低胆固醇并以浓缩形式作为处方药销售。

        双重作用风险基因座还包括覆盖基因FABP4的区域,该基因已被调查为潜在的糖尿病和心脏病药物靶点。在小鼠研究中,已经显示该基因蛋白质的抑制具有抗动脉粥样硬化,即有助于防止动脉内部的脂肪和抗糖尿病作用的增稠和硬化。

        遗传学副教授本杰明·福伊特博士和他们的同事们现在计划进一步调查研究中揭示的双重风险基因。

        Voight说:“我希望通过现有的高级基因组工程技术,我们可以快速将人类遗传学观察转化为有关心脏病和糖尿病相关分子机制的具体细节。

        研究人员还希望通过研究那些在这些基因中具有突变的人,更多地了解新发现的双重风险基因的生物学特征,Saleheen说。

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