心血管

研究发现遗传变异会增加他汀类药物患者心脏病发作的风险

作者:伊文 来源:HEALTH前沿 日期:2018-05-22
导读

          范德比尔特领导的一个研究小组发现,即使病人服用他汀类药物如立普妥或克斯特来降低血液胆固醇,也会增加心脏病发作的风险。

关键字:  心脏病 

        范德比尔特领导的一个研究小组发现,即使病人服用他汀类药物如立普妥或克斯特来降低血液胆固醇,也会增加心脏病发作的风险。

        这一发现发表在《循环》杂志上,有助于解释为什么一些患者在服用他汀类药物时会出现心脏病发作或需要进行冠状动脉血运重建以打开阻塞的心脏动脉。这表明针对遗传变异的药物可以降低这些患者的心脏风险。

        论文的第一作者、范德比尔特大学医学院生物医学信息学助理教授魏戚薇博士说,这项研究证明了全基因组关联研究和纵向电子健康记录( EHRs )在发现遗传变异与疾病之间的联系方面的力量。

        一些患者在开始服用他汀类药物后,因心脏病接受了长达10年的随访。研究发现,基因变异或变异的影响与服用他汀类药物时胆固醇的改善程度无关。

        范德比尔特大学医学中心( VUMC )的个性化医学副总裁、医学博士乔舒亚丹尼( Joshua Denny )和该论文的相应作者说:“患有这些基因变异的人患心脏病的风险更高,即使考虑到那些对他汀类药物具有理想胆固醇水平的人。”。

        研究人员搜索了电子病历和基因组学( emere )网络中的四个站点,这是一个由国家卫生研究所( NIH )支持的全国性专家、生物保藏中心和电子病历系统组成的联盟,其中包括BioVU、VUMC的DNA数据库。

        他们发现了3,099名在服用他汀类药物时经历过心脏病发作或需要血运重建的患者,并将他们与7,681名服用他汀类药物但没有经历心脏事件的“对照”患者进行了比较。

        通过这一比较,研究人员能够在接受他汀类药物治疗的患者中发现与这些心脏事件相关的基因的theLPA位点中的七种遗传变异,称为单核苷酸多态性或SNPs。

        LPA基因编码载脂蛋白( a ),一种与低密度脂蛋白( LDL )结合的脂肪蛋白,LDL是血胆固醇的一种形式,是他汀类药物的靶点。高水平的结合LDL,简称Lp ( a ),众所周知是心脏病的独立危险因素。

        其中一个SNPs与心脏事件风险的增加高度相关。当研究人员对11,566名携带SNP超过1,000个身体条件的人进行全面的EHRs检查时,他们发现冠心病和心脏病发作的发病率明显较高,但其他疾病的发病率并不高。

        这种方法被称为现象范围的关联研究,是丹尼和他在范德比尔特的同事们首创的。

        “这项研究强调,需要考虑将Lp ( a )水平作为一个重要的独立因素,以降低他汀类药物治疗患者的心血管风险,”Wei总结道。

        他补充说,使用现有或新药物降低Lp ( a )水平的努力可以降低他汀类药物患者中携带LPA变异的比例,尽管需要临床试验来检测潜在的副作用并确认任何此类治疗的安全性。

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