心血管

Hypertension: 遗传因素预测高血压发病与心血管风险

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2021-02-23
导读

         高血压影响着全球超过10亿人,是全球主要死亡原因--心血管疾病(CVD)的核心风险因素。为了预防CVD及其并发症,临床医生必须能够准确评估患者患高血压的风险。 虽然生活方式因素可以预测高血压,但生活方式会不断改变。而相比之下,遗传因素是固定的,并且研究已经发现遗传因素会影响高血压的风险:父母高血压发病较早与后代高血压密切相关,双生子研究估计高血压的遗传度在50%~60%。

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        高血压影响着全球超过10亿人,是全球主要死亡原因--心血管疾病(CVD)的核心风险因素。为了预防CVD及其并发症,临床医生必须能够准确评估患者患高血压的风险。

        虽然生活方式因素可以预测高血压,但生活方式会不断改变。而相比之下,遗传因素是固定的,并且研究已经发现遗传因素会影响高血压的风险:父母高血压发病较早与后代高血压密切相关,双生子研究估计高血压的遗传度在50%~60%。

        全基因组关联分析(GWAS)已经发现了血压与单核苷酸多态性(SNPs)的效应关系,而多基因风险评分(PRSs)将数百万个SNP的效应大小结合起来,综合计算为一个分值。一个人的PRS越高,他对该疾病的遗传风险越高。因此PRS有助于识别出某类疾病的高风险人群,有助于加强对疾病风险的预测能力。

        为了量化遗传因素对高血压和心血管疾病的预测能力,Felix Vaura等研究者分析了芬兰超过20万人的遗传和血压数据,研究成果近日发表于高血压权威期刊Hypertension上。

        该研究纳入了218 792名FinnGen参与者(平均年龄58岁,56%为女性)和22 624名FINRISK参与者(平均年龄50岁,53%为女性)。研究者使用公开的全基因组关联数据来计算收缩压和舒张压(BP)的多基因风险评分(PRSs),然后评估了(1)在FinnGen中血压PRSs与高血压和心血管疾病(CVD)的关联性,以及(2)在FINRISK中,将血压PRSs与4年和10年高血压和CVD临床风险评分相结合时,预测模型是否改善。

        在FinnGen中,与PRS在第20-80百分位范围的人群相比,PRS在最高的2.5%的人增加了2.3倍(95% CI,2.2-2.4)的高血压风险和提前了10.6年(95% CI,9.9-11.4)的高血压发病时间。在亚组分析中,晚期高血压(年龄≥55岁)的这一风险仅为1.6倍(95% CI,1.5-1.7),但早期高血压(年龄<55岁)的风险为2.8倍(95% CI,2.6-2.9)。

        在FINRISK中,收缩压和舒张压PRS改善了对高血压临床风险的预测能力,使C统计量增加了0.7%(95% CI,0.3-1.1)。

        该研究证明遗传信息可以提高对高血压风险的预测能力,特别是对早期高血压的预测。基因检测的费用越来越低廉,一个病人可以通过基因检测并计算血压的PRSs来预测他一生的高血压遗传风险。此遗传信息可与传统的危险因素一起使用,以改善对高血压风险的预测,或独立地估计高血压的终生风险。未来的研究应进一步发展PRS方法,并研究基于PRS的遗传风险咨询对健康行为和高血压预防的影响。

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