心血管

AJRCCM:外周血单核细胞中CircGSAP对特发性肺动脉高压的影响

作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2021-10-15
导读

          肺动脉高压(PAH)与炎症相关的免疫系统失调之间有着明确的联系,但关于外周血单核细胞(PBMC)的环状RNA(circRNA)对特发性PAH(IPAH)的影响知之甚少。CircRNA是具有共价连接的3'–5'末端的单链RNA,导致所谓的“反向剪接连接”。先前研究发现circRNA与肺动脉高压的生理和病理发展有关,因此血清circRNA的水平已被用作IPAH的疾病生物标记物。

关键字:  单核细胞 

        肺动脉高压(PAH)与炎症相关的免疫系统失调之间有着明确的联系,但关于外周血单核细胞(PBMC)的环状RNA(circRNA)对特发性PAH(IPAH)的影响知之甚少。CircRNA是具有共价连接的3'–5'末端的单链RNA,导致所谓的“反向剪接连接”。先前研究发现circRNA与肺动脉高压的生理和病理发展有关,因此血清circRNA的水平已被用作IPAH的疾病生物标记物。

        研究目的:

        旨在探索PBMC的circRNA是否与IPAH相关,是否可以预测IPAH患者的临床结局。

        研究方法:

        Discovery set:6名IPAH患者和6名健康受试者

        Validation set:60名IPAH患者和30名健康对照者

        在采集后的4小时内从新鲜的全血中分离出PBMC。

        使用Illumina测序平台(TruSeq链式总RNA和Ribo-Zero Gold / HiSeqTM 4000,Illumina,CA,美国)从发现组的PBMC的总RNA中进行整个转录组测序。

        研究结果:

        测序分析显示146个上调的circRNA和124个下调的circRNA。其中Discovery set和Validation set的IPAH患者中circGSAP的相对水平均显着低于对照组。与对照组相比,CircGSAP主要在B淋巴细胞和单核细胞中表达,并在PAH患者的这些细胞中下调。在Validation set中,circGSAP的绝对拷贝数也显着降低。此外,CircGSAP水平与6分钟步行距离,心输出量和心脏指数呈正相关,与NT-proBNP水平呈负相关。

        有趣的是,与对照组相比,在IPAH患者,MCT和SU5416+低氧诱导的PAH大鼠以及暴露于低氧的PMEC中,circGSAP水平也显着降低。缺氧时,circGSAP的过表达显着抑制了PMEC的增殖并促进了其凋亡。

        研究结论:

        较低的circGSAP水平与发生率和不良预后相关,表明circGSAP可能是IPAH诊断和预后的新兴生物标志物。进一步研究以更好地了解circGSAP的下调和功能特征可能会在PAH中产生新的治疗靶点。

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