美国当地时间3月11日,MANAGE研究结果发布。既往研究发现,非心脏手术后合并心肌损伤患者(MINS),其心血管不良事件发生风险很高,MANAGE研究表明,与安慰剂组相比,达比加群110 mg,一日2次,可显著降低MINS患者的主要心血管不良事件风险,同时不增加大出血风险,介绍如下。
美国当地时间3月11日,MANAGE研究结果发布。既往研究发现,非心脏手术后合并心肌损伤患者(MINS),其心血管不良事件发生风险很高,MANAGE研究表明,与安慰剂组相比,达比加群110 mg,一日2次,可显著降低MINS患者的主要心血管不良事件风险,同时不增加大出血风险,介绍如下。
作者:天津医科大学总医院 刘文楠 杨清
点评:天津医科大学总医院 蔡衡
研究设计
该研究为国际多中心随机对照双盲临床研究,共纳入19个国家1754名平均年龄为70岁的MINS患者。
研究采用2×2析因设计,比较了达比加群110mg Bid与安慰剂、奥美拉唑20mg/天与安慰剂对MINS患者心血管不良事件和出血风险的影响。
该研究的随访时间为4个月至2年不等。在研究中鼓励医生为患者处方阿司匹林和他汀药物治疗。
研究的主要有效性终点是主要心血管不良事件,主要安全性终点是危及生命的出血、大出血以及严重的脏器出血事件。
研究结果
经过平均时间16个月的随访,达比加群110 mg Bid治疗组的心血管不良事件发生率显著低于安慰剂组(11.1% VS. 15.2%,HR=0.72,p=0.012),这意味着达比加群110mg Bid治疗使MINS患者主要心血管不良事件风险降低了28%。
图1 主要研究结果
进一步分析发现:达比加群110mg Bid治疗使血管性疾病死亡风险降低了20%,心肌梗死风险降低了20%,截肢的风险降低了30%,而静脉血栓的风险降低了53%。
与安慰剂组比较,达比加群110mg Bid治疗并未增加MINS患者危及生命的出血、大出血以及严重脏器出血事件的发生风险(3% vs. 4%,p=0.79),仅仅增加了下消化道出血和小出血事件的风险。同时研究发现口服奥美拉唑20mg/天对达比加群110mg Bid治疗MINS的有效性(p=0.79)和安全性(p=0.37)均没有显著性影响。
图2 主要研究结果
值得注意的是,尽管98.9%的患者完成了随访,但其中有45.3%的达比加群治疗组患者并未坚持用药,最主要的停药原因是患者意愿,这部分患者中有14%出现了主要并发症(心肌梗死、卒中或者出血)。
结论
与安慰剂组相比,达比加群110mg Bid可以显著降低非心脏手术后合并心肌损伤患者(MINS)的主要心血管不良事件风险,同时不增加大出血风险。
蔡衡副主任医师点评
蔡衡副主任医师
MINS往往容易被忽略,但每年有接近800万人发生MINS,检测血液中的高敏肌钙蛋白T有助于MINS的早期识别。
MINS显著增加患者不良预后的风险,有数据表明MINS在术后最初30天内的死亡率高达1/4。因此非心脏手术后心肌损伤的预防和治疗尤为重要。
MANAGE研究是首个针对达比加群对MINS保护的大规模临床研究,采用2×2析因设计,该研究证实:达比加群110mg Bid可以显著降低MINS患者的主要心血管不良事件(包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、截肢、静脉血栓等)风险,同时不增加大出血风险,但增加了下消化道出血和小出血事件的风险。
因此从总体人群而言,达比加群110mg Bid对MINS患者而言获益远大于风险,但在具体的临床实践中还需要针对患者的个体情况(出血风险、营养状况等)做合理选择。同时针对MINS这一高危人群,仍然需要更多的临床研究加以关注,以期提供更多治疗选择,改善患者总体预后。
【作者简介】
蔡衡,副主任医师,硕士研究生导师,卫计委介入培训基地导师。现任中华医学会心血管病学分会心律失常学组委员,中国医师协会心律学专业委员会委员,中国生物医学工程学会心律分会青年委员,天津心脏学会心律学会副主任委员,中国医师协会高血压专业委员会继发性、难治性高血压专业委员会委员。
参加国家“十五、十一五科技攻关、十二五科技支撑计划“科研项目4项,主持卫生局及医科大学科学基金课题2项,完成科研新技术填补天津市空白项目5项。发表论文10余篇,参编论著3部。
【团队介绍】
天津医科大学总医院是天津市医学中心,综合实力国内领先。心血管病学专业历经石毓澍、周金台、石嘉玲、万征、孙跃民等几代科主任不懈努力,学术水平始终居国内前列。目前学科亚专业完备,包括冠心病介入治疗、起搏与电生理、肺血管病学、高血压和心力衰竭等,各亚专业均在国内有较大学术影响。科室目前为卫计委心血管疾病心律失常和冠心病介入诊疗培训基地、胸痛中心,心内科专科医师培训基地,正在筹建房颤中心和高血压中心。
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