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FCR Ⅰ:EXPLORER-HCM、NCDR LAAO、Node-301等六项临床研究公布

作者:POCKETIN 来源:心血管健康联盟信息平台 日期:2021-05-17
导读

         美国东部时间5月15日午间12点15分(北京时间5月16日凌晨0点15分),美国心脏病学会第70届年会(ACC.21)Featured Clinical Research I专场迎来了EXPLORER-HCM、NCDR LAAO、Node-301 Trial、ATLANTIS-4D-CT、TRISCEND、TWILIGHT这六项临床研究的最新结果以及专家精彩的解读。

        EXPLORER-HCM   

        Mavacamten对有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者健康状况的益处

        方法:本研究为3期、双盲、安慰剂对照试验,有症状的oHCM患者(LVOT压力阶差≥50 mmHg和NYHA II-III级)按1:1的比例随机分配至mavacamten组或安慰剂组30周,然后进行8周的洗脱。在基线和第6、12、18、30周(治疗结束)和38周给予KCCQ。使用混合模型重复测量和应答者分析,分析KCCQ评分自基线的变化。

        背景:改善症状和生活质量是梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的主要治疗目标。EXPLORER-HCM试验采用堪萨斯心肌病问卷(KCCQ-OSS)监测mavacamten(首创心肌肌球蛋白抑制剂)对患者健康状况的影响。

        方法:本研究为3期、双盲、安慰剂对照试验,有症状的oHCM患者(LVOT压力阶差≥50 mmHg和NYHA II-III级)按1:1的比例随机分配至mavacamten组或安慰剂组30周,然后进行8周的洗脱。在基线和第6、12、18、30周(治疗结束)和38周给予KCCQ。使用混合模型重复测量和应答者分析,分析KCCQ评分自基线的变化。

        结果:在123名随机接受mavacamten治疗的患者和128名随机接受安慰剂治疗的患者中,分别有92名和88名患者在基线检查和第30周完成了KCCQ。完成KCCQ的人群的平均年龄为58±12岁,39%为女性,92%为白人,73%为NYHA II级。Mavacamten组观察到KCCQ OSS的早期和持续改善 (p<0.01),在停止积极治疗后降低(图1A)。需要治疗的病例数为5例,其中1例患者有非常大的改善(KCCQ-OSS改变≥20分),在30周时处于健康状态(图1B)。KCCQ临床合计评分也有类似的结果。

        结论:Mavacamten能显著改善有症状的oHCM患者的健康状况,NNTs较低。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

        NCDR LAAO

        左心耳封堵与低卒中发生率相关

        背景:采用Watchman封堵系统的经导管左心耳封堵术(LAAO)是预防房颤患者卒中的一种替代疗法。然而,美国医疗保险和医疗补助服务的覆盖情况导致纳入了一组不同的人群,而不是在监管部门批准的试验中登记的人群。NCDR LAAO注册是为了满足医疗保险覆盖的条件。本研究的目的是报告该登记处1年的临床结果。

        方法:纳入2016年1月1日至2018年12月31日期间在NCDR LAAO注册并接受Watchman封堵系统治疗的患者。主要终点是缺血性卒中。其他终点包括死亡、体循环栓塞和大出血。观察到的事件率计算为每100例患者随访年的事件数。Kaplan-Meier方法用于1年累积事件率的估计。

        结果:研究人群包括36681名患者。平均年龄为76.0岁±8.1岁,平均CHA2DS2 VASc为4.8±,平均HAS-BLED为3.0±1.1。25.5%的患者曾发生过卒中,69.5%的患者发生过临床相关出血,11.9%的患者发生过颅内出血。中位随访时间为374天(IQR 212,425),相当于31373个患者年。Kaplan-Meier估计1年缺血性卒中的发生率为1.53%(95%CI,1.40%-1.66%),比CHA2DS2-VASc预测的发生率(6.64%)低77%。预估的1年全因死亡率为8.34%(95%CI,8.06%~8.62%),预估的1年大出血1年为6.24%(95%CI,5.99%~6.49%)。大多数出血事件发生在出院至术后45天之间。

        结论:NCDR LAAO登记的患者缺血性卒中的发生率低于CHA2DS2 VASc评分的预测,支持美国目前应用的经导管LAAO的临床有效性。出院后早期出血风险和与血栓栓塞无关的死亡风险虽然与该人群的高风险特征一致,但在选择房颤患者的卒中预防策略时,应考虑以患者为中心的决策。

        Press Release

        这项研究是对通过插入腹股沟血管的导管接受WATCHMAN封堵系统治疗的患者进行前瞻性登记注册数据的分析,数据显示在实践中,缺血性卒中的发生率(该研究的主要终点)与该的注册临床试验中的发生率相当。研究人员称,这一发现让人放心,使用WATCHMAN系统的LAAO可能对接受该系统治疗的患者有效。

        “基于这些数据,看起来我们做的是对的,”医学博士、加利福尼亚州拉霍拉市Scripps诊所心导管实验室主任、该研究的主要作者Matthew J. Price说。”缺血性卒中的发生率很低,支持美国目前应用的经导管LAAO的临床疗效。”

        研究人员分析了ACC NCDR LAAO注册中心记录的36000多次手术的真实数据,该注册中心包括了几乎所有在美国进行的LAAO治疗。该研究包括2016年、2017年或2018年接受WATCHMAN封堵系统治疗的患者的数据。

        Price说,登记的患者平均年龄和风险明显大于那些被纳入WATCHMAN系统临床试验的患者。登记患者的平均年龄为76岁;四分之一的患者曾罹患卒中,许多患者是跌倒的高危人群,近70%的患者曾发生有临床意义的出血。

        经过一年的随访,登记的患者中估计有1.53%发生缺血性卒中,8.52%死亡,不到0.7%发生体循环栓塞。

        Price说:“事实上,我对相对较低的事件发生率感到有点惊讶,因为患者的风险大大高于临床试验中研究的患者。”“然而,全因死亡率以及术后数周内出血的发生率并不低,这与该患者群体的共病发病率一致。这强调了个体化卒中预防方法的必要性,以便患者通过减少卒中发生得到临床获益。”

        卒中发生率比患者通过CHA2DS2 VASc评分(AFib患者卒中风险的衡量标准)预测的要低77%。这项研究只关注使用WATCHMAN系统进行LAAO手术的结果;未来的研究计划评估三年和四年的临床疗效。

        Price说:“通过提供更多的数据,我认为这项研究会继续支持不适合长期口服抗凝治疗的患者使用LAAO。”“明显较低的缺血性卒中事件发生率也为在适合长期口服抗凝的患者中进行的LAAO与口服抗凝剂疗效对比的临床试验提供了支持。”

        因为这项研究是基于注册数据进行的,所以缺少一个对照组,即不接受WATCHMAN封闭系统治疗组进行比较。然而,研究中观察到的事件率与其他注册研究和临床试验中的事件率一致。Price说,未来的研究重点可能是在更广泛的患者群体中评估LAAO,以及新设备或新技术的治疗效果。

        这项研究得到了ACC的NCDR和国家心脏、肺和血液研究所的支持。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

        Node-301 Trial

      在阵发性室上性心动过速(PSVT)患者中,应用鼻喷雾剂依曲帕米(Etripamil)有利于缓解症状,减少急诊室干预

        背景:Etripamil是一种速效、经鼻给药的钙通道阻滞剂,正在被开发用于终止房室结依赖性PSVT。NODE-301多中心研究评估了etripamil鼻喷雾剂自我给药70 mg 在非医疗环境下对快速终止PSVT的作用。主要次要终点包括PSVT相关症状的缓解、急诊室(ER)干预或抢救性治疗的需要以及对治疗的满意度。

        方法:研究纳入156名迷走神经刺激难治性、持续PSVT症状性发作的受试者,107名患者在PSVT发作期间在无医学监测的情况下,自行服用etripamil,49名患者使用安慰剂(2:1双盲随机化)。在鼻喷剂使用后5小时内评估需要急诊或其他干预终止PSVT的患者百分比。使用药物治疗满意度问卷(TSQM-9)评估症状缓解和药物满意度,TSQM-9是一种计算治疗满意度得分的有效工具。得分越高(0-100)表示满意度越高。

        结果:Etripamil在缓解PSVT相关症状(脉搏加快(p=0.002)、心悸(p<0.001)、气促(p=0.008)、头晕(p=0.012)和焦虑(p=0.006)方面优于安慰剂。与安慰剂组相比,Etripamil组ER干预的需求减少了51%(p=0.051),至需要ER干预的时间延长了47%(p<0.05)。在Etripamil组和安慰剂组中,分别有12%(13/107)和25% (12 /49)的患者接受ER治疗以终止PSVT,至ER干预时间分别为116±51 分钟和79±34分钟。另外两名患者(1名Etripamil,1名安慰剂)接受了口服药物挽救治疗。Etripamil治疗有效性(得分:54 vs 35,p=0.001)和总体满意度(57 vs 43,p=0.007)均高于安慰剂组。两组的治疗便利性都很高(74对76),但两组之间没有差异。

        结论:Etripamil可改善症状,减少ER访视,终止PSVT。在使用PSVT的鼻喷雾剂在家治疗的总体和有效性满意度方面,Etripamil高于安慰剂。NODE-301可能对PSVT的急性治疗有重要意义。

 

        ATLANTIS-4D-CT  

经导管主动脉瓣置换术后瓣膜血栓形成

        背景:经4D计算机断层扫描(4DCT)证实,口服抗凝治疗(OAT)可预防TAVR术后亚临床小叶血栓形成。非维生素K口服抗凝剂(NOAC)是否比维生素K拮抗剂或抗血小板治疗更好,这些影像学诊断是否与临床转归相关尚不清楚。

        方法:随机ATLANTIS 试验比较TAVR成功后的标准治疗和基于阿哌沙班的治疗策略(NCT 02664649)。随机分组根据慢性OAT的需要而不是TAVR手术进行分层。在试验组中,根据药物说明书或需要阿哌沙班联合抗血小板治疗时,患者接受阿哌沙班5mg或2.5mg bid。在对照组,如果有OAT适应症或仅抗血小板治疗,患者接受VKA治疗。随机分组后3个月的4D CT是强制性的。主要终点是瓣膜血栓形成患者的百分比,定义为经胸超声心动图或4D CT扫描可见明显血栓形成以及瓣膜血流动力学恶化(定义为至少一个临床小叶出现相对于基线(如出院)平均跨瓣压差≥10 mmHg,或平均跨瓣压差>20mmHg或小叶活动性降低(RELM)3级或4级(即,50%以上的小叶运动受累)。次要终点是RELM等级3或更高的瓣膜小叶,至少有一个增厚的小叶(HALT)。与HALT/RELM的发生相关的死亡、心梗卒中和周围栓塞作为探索性分析。所有终点均按抗血栓方案进行评价。

        结果:共纳入1510例患者,其中869例行4D-CT扫描。无CT扫描的主要原因是肾功能不全和患者拒绝。研究的最终结果将在会上公布。

        结论:ATLANTIS-CT子研究是TAVR术后最大的CT扫描成像研究。评价不同抗栓方案预防亚临床瓣膜血栓形成的能力及其与临床结局的关系。

 

        TRISCEND

        30天结果:在三尖瓣反流患者中进行经股动脉三尖瓣置换术

        背景:三尖瓣关闭不全(TR)的治疗正在迅速发展。经导管瓣膜置换术正在成为降低TR和改善生活质量的微创替代方法。

        方法:TRISCEND研究为前瞻性、单臂、多中心研究,纳入56例接受经导管三尖瓣置换术的患者(EVOQUE system,Edwards Lifesciences,Irvine,CA)。患者有≥ 中度TR,随访30天。数据安全监测委员会、超声心动图核心实验室和临床事件委员会进行监督。

        结果:平均年龄79岁,女性患者77%。患者TR≥ 严重(92%),心房颤动(91%)和纽约心脏协会(NYHA)III/IV级(84%)。胸外科死亡率研究协会的风险评分(MV修补)为7.7%,34%使用起搏器/ICD。在30天(图),TR减少到≤ 轻度的患者为98%。复合主要不良事件发生率为22.6%,其中心血管死亡1例,非选择性三尖瓣再次介入2例,主要通路部位/血管并发症1例,严重出血事件12例(无生命危险或致命)。NYHA等级改善(p<0.001),I/II级为77%。6分钟步行试验提高46 m(p=0.001),堪萨斯城心肌病问卷评分提高19分(p<0.001)。

        结论:本研究采用EVOQUE经股动脉途径治疗临床症状显著的TR患者,在30天时的结果显示了该技术的可行性、安全性和症状改善.TRISCEND研究正在进行中(NCT04221490)。

 

        TWILIGHT

        在PCI后高危患者中,进行替格瑞洛联合/不联合阿司匹林治疗的性别特异性结局

        背景:缩短(3个月)双重抗血小板治疗(DAPT),然后用强效P2Y12抑制剂单药治疗可减少出血,而不会增加经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的缺血事件。这些治疗效果是否存在性别异质性尚不清楚。

        方法:TWILIGHT是一项随机对照试验,比较替格瑞洛联合安慰剂与替格瑞洛联合阿司匹林治疗DAPT 3个月后出血或缺血事件高风险的PCI患者。主要终点是1年时出出血学术研究联合会定义的2、3或5型出血。缺血终点包括死亡、心肌梗塞和卒中。对于该预先指定的二级分析,患者按性别分层。

        结果:共纳入9006例患者,其中7119例进行随机分组。在随机患者中,23.9%(n=1698)是女性。与男性相比,主要出血终点多发生于女性,但经多变量校正后,男女之间无显著性差异(危险比 1.20 ;95%置信区间0.95-1.52;p=0.119)。此外,缺血终点未发现显著的性别差异。按性别分类的治疗效果见图1。

        结论:在TWILIGHT研究中,女性出血风险高于男性,但缺血事件发生率相似。早期停用阿司匹林减少出血而不增加缺血事件的获益在女性和男性中相当。

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