重症医学

参松养心胶囊干预心梗后心律失常的综合作用

作者:lingsun 来源:MedSci 日期:2022-05-03
导读

         该系列研究的主要研究者、武汉大学人民医院黄从新教授,对通络干预心肌梗死后心律失常的系列研究成果进行了详细介绍。

        众所周知,心肌梗死发生并不是单一事件,后续还会引发一系列的心血管事件链,从心肌缺血起始,伴随微循环障碍的发生,心肌的物质交换、能量代谢及信息调控等产生异常,导致心肌的电重构、结构重构及神经重构,进而引发心律失常。系列研究表明,对于心肌梗死后心律失常,络病理论指导下的通络治疗可以进行有效干预,为患者带来显著获益。相关的研究是荣获2019年度国家科技进步一等奖的“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”项目的重要组成部分。该系列研究的主要研究者、武汉大学人民医院黄从新教授,对通络干预心肌梗死后心律失常的系列研究成果进行了详细介绍。

        通络干预是否能通过改善微循环,遏制心肌梗死后心律失常?

        在脉络学说中,心脑血管疾病、心律失常、慢性心衰等重大疾病均为微血管病变防治研究涵盖的领域,对于这些疾病,微血管内皮细胞损伤是这些疾病发生的核心和启动因素,而通络干预防治微血管病变的核心机制即是保护微血管内皮细胞,以岭药业研发的专利产品参松养心胶囊等通络药物可对内皮细胞保护相关的关键分子和信号复杂网络进行系统干预,使网络中的关联节点趋于正常,进而发挥微血管保护、改善微循环的作用。

        基于这一理论,黄从新教授团队针对心肌梗死后心律失常的防治,提出了“通络干预能否改善心肌梗死后发生的局部微循环障碍,进而逆转相关的病理性改变,达到遏制心律失常发生的目的?”这一科学问题,并由此展开了系列包括机制研究在内的深入探索,成果显著。

        参松养心胶囊改善微循环,逆转心肌梗死后结构重构、电重构及神经重构,有效防治心肌梗死后心律失常

        逆转心肌结构重构,改善心功能

        黄从新教授团队首先在心肌梗死家兔模型中验证了参松养心胶囊对心肌微血管结构与功能的保护作用。该研究显示,参松养心胶囊可以增加心肌梗死周边区的微血管密度、提高血流速度及增加循环血流量,有效改善心肌梗死亚急性期的心肌微循环。进一步研究发现这主要与参松养心胶囊增加微血管新生、保护微血管内皮细胞的结构完整相关。进一步的观察显示,参松养心胶囊干预组心肌的微血管密度及微血管内皮细胞标志物水平增加;从电镜下看,参松养心胶囊干预组心肌微血管维持基膜完整,管腔光滑,内皮细胞肿胀和空泡化不明显。

        从分子水平进一步分析,上述效应的产生是因为参松养心胶囊可增加内皮细胞神经调节蛋白(NRG-1)的表达。黄从新教授介绍,NRG-1由心血管内皮细胞分泌,其可通过受体ErbBs发挥多靶点作用,其不仅与心血管系统胚胎发育密切相关,同时还具有以下三方面作用:①保护心肌细胞,促进其增殖,减少其凋亡;②促进血管新生,减少心肌梗死面积;③减轻心肌肥厚,逆转结构重构,改善心功能。

        参松养心胶囊可使微血管内皮细胞分泌NRG-1增加,同时上调其受体ErbBs的表达水平,激活这一通路,发挥心血管保护作用。此外,参松养心胶囊可增加促血管新生因子的表达,降低内皮损伤因子水平,增加舒血管活性物质分泌,减少缩血管物质水平,一方面增加血管的密度,另一方面增加血管的舒张度,如此显著改善微血管的供血情况。

        微循环的改善必然会带来心肌结构的改变,在上述成果的基础上,参松养心胶囊逆转心肌结构重构在基础研究中也得到了证实,研究表明参松养心胶囊可通过保护心肌细胞结构、调控钙循环,改善心脏舒缩功能,增加心输出量;并且能够抑制胶原蛋白表达,降低促纤维化因子水平,减轻心肌纤维化,逆转结构重构。

        逆转心肌电重构,稳定电活动

        有了微循环的改变及心肌结构重构的逆转,是否能进一步抑制心肌梗死后心律失常的发生呢?答案是肯定的。黄从新教授团队的系列研究揭示,参松养心胶囊可逆转电重构,改变心肌动作电位的特性,增加心电稳定性,遏制心律失常,尤其是恶性心律失常的发生。

        在该系列研究中,研究团队采用微电极阵列技术分析发现,参松养心胶囊可改善心肌组织场电位特性,提高电传导速度,能将电兴奋离散的状态调整成有序状态,进而稳定心电活动,提高其一致性。这一效应的微观机制主要包括以下几个方面:①增加细胞间缝隙连接蛋白的表达、调控缺氧相关离子通道,优化电传导方向,降低电传导不均一性,稳定心电活动;②激活NRG-1,调节钙离子电流与肌浆网钙释放,改善场电位特性,优化电传导;③上调Rgs5可调节结构重构、调控多种钾电流、下调天门冬氨酸受体(NMDAR)活性,抑制心律失常的发生。

        逆转心肌神经重构,促使心脏自主神经功能的平衡

        此外,该系列研究还有另一重要发现,即参松养心胶囊还具有调控神经重构的效应。分子水平的研究表明,参松养心胶囊可以通过激活NRG-1,降低神经生长因子及其调控因子表达,发挥有益作用,包括降低交感神经标志物GAP43和TH水平,降低交感神经纤维密度;增加迷走神经标志物CHAT水平,增加迷走神经纤维密度;降低神经生长因子NGF及其相关调控因子水平,进而达到下调交感神经重构、上调副交感神经重构,促使心脏自主神经功能平衡的作用。

        黄从新教授强调,心脏自主神经功能的平衡对于保护心肌细胞的完整,保持离子流的流向、流态、流速正常均非常重要。

        总结

        综上所述,黄从新教授团队通过系列研究证实了以岭药业参松养心胶囊干预心肌梗死后心律失常,可通过改善心肌微循环,从而逆转心肌结构重构、电重构、神经重构三方面发挥综合效应,为临床实践提供了证据支持。

        黄从新教授在总结时指出,上述系列研究是2019年国家科技进步一等奖项目——“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”项目的组成部分。这一项目能够获得国家科技进步一等奖,是实至名归,该项目通过科学的循证医学研究有力地证实了我国中医药是一个伟大的宝库,我们应当努力挖掘并加以利用。黄教授呼吁,西医领域的专家与中医、中药专家应携手协作,合力开发具有完全自主知识产权的中医药理论,并加强实践,让我国的中医、中药成为世界健康领域的重要亮点,为保障人民健康服务。

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