血脂异常,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高,是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的致病性危险因素。ASCVD涵盖了冠心病、缺血性脑卒中等多种严重疾病,是我国城乡居民的首要死亡原因之一,占死因构成的40%以上。
血脂异常,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高,是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的致病性危险因素。ASCVD涵盖了冠心病、缺血性脑卒中等多种严重疾病,是我国城乡居民的首要死亡原因之一,占死因构成的40%以上。近年来,我国≥18岁人群血脂异常患病率不断攀升,但知晓率、治疗率和控制率却处于较低水平。因此,加强血脂管理,做好ASCVD的一级和二级预防,刻不容缓。
一、普通人群:基础降脂策略,守护健康防线
对于普通人群而言,降脂治疗的首要目标是维持血脂在正常范围内,预防ASCVD的发生。建议<40岁成年人每2~5年进行1次血脂检测(包括总胆固醇TC、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C和甘油三酯TG),≥40岁成年人每年至少应进行1次。血脂检测前,需保持日常饮食习惯和体质量稳定,24小时内不进行剧烈身体活动,禁食8~12小时,坐位休息至少5分钟。
在生活方式干预方面,合理膳食是关键。应限制油脂摄入总量,每天20~25克,以不饱和脂肪酸(植物油)替代饱和脂肪酸(动物油、棕榈油等),避免摄入反式脂肪酸(如氢化植物油)。同时,增加蔬菜、水果、全谷物、膳食纤维及鱼类的摄入,对于ASCVD中危以上人群或合并高胆固醇血症患者,应特别强调减少膳食胆固醇的摄入,每天少于300毫克。此外,适度增加身体活动、控制体重、戒烟和限制饮酒也是必不可少的措施。
当生活方式干预3个月后仍无法达到降脂目标时,可考虑药物治疗。他汀类药物是降胆固醇治疗的基础,推荐起始使用常规剂量或中等强度他汀类药物。若LDL-C仍不达标,可联合使用非他汀类降脂药物,如胆固醇吸收抑制剂或前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂。
表1 中国 ASCVD 一级预防低危人群(非糖尿病患者)主要血脂指标的参考标准(mmol/L)

二、高血压患者:协同作战,降脂降压双管齐下
高血压患者是ASCVD的高危人群,强化降脂治疗可显著降低其心血管事件风险。根据ASCVD危险分层,高血压患者应确定相应的LDL-C目标值。对于合并多个危险因素(如糖尿病、吸烟等)的高血压患者,属于ASCVD中危及以上人群,LDL-C至少应控制在<2.6mmol/L。
在治疗过程中,他汀类药物是首选,可有效降低LDL-C水平,同时对TG和HDL-C也有一定的调节作用。然而,部分高血压患者可能对大剂量他汀类药物不耐受,此时可考虑中等强度他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂。此外,高血压患者在使用降压药物时,需注意与降脂药物的相互作用,避免不良反应的发生。
三、糖尿病患者:双重靶点,精准调控
糖尿病患者由于血糖代谢异常,往往伴随血脂异常,且LDL-C颗粒具有小而密的特点,致动脉粥样硬化作用更强。因此,糖尿病患者的降脂治疗推荐同时采用LDL-C和非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)作为靶点。
糖尿病合并ASCVD:LDL-C<1.4mmol/L,且降低幅度>50%。
ASCVD风险为高危的糖尿病患者(年龄≥40岁,或20~39岁有≥3个危险因素,或合并靶器官损害,或1型糖尿病病程≥20年):LDL-C<1.8mmol/L,且降低幅度>50%。
ASCVD风险为低、中危的糖尿病患者:LDL-C<2.6mmol/L。
非HDL-C目标值为相应的LDL-C目标值+0.8mmol/L。
在治疗策略上,建议高危糖尿病患者选择中等强度他汀类药物作为基础降脂治疗,若LDL-C不达标,则需联合胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂。若LDL-C达标后仍有TG增高或非HDL-C不达标,可考虑联用二十碳五烯酸乙酯(IPE)或其他ω-3脂肪酸或贝特类药物。
四、慢性肾脏病患者:谨慎用药,个体化治疗
慢性肾脏病(CKD)患者由于肾功能受损,药物代谢和排泄能力下降,降脂治疗需格外谨慎。对于轻中度肾功能不全患者,他汀类药物治疗能显著降低其ASCVD风险。然而,对于透析依赖的重度肾功能不全患者,他汀类药物干预研究未显示效果。
CKD患者是他汀类药物引起肌病的高危人群,发病风险与药物剂量密切相关,因此应避免大剂量应用。贝特类药物可升高肌酐水平,在中重度CKD患者中与他汀类药物联用时,可能增加肌病风险,联合用药时应依据肾小球滤过率调整剂量。
五、卒中患者:平衡获益与风险,精准降脂
缺血性卒中患者可从降脂治疗中获益,降低LDL-C水平可显著减少卒中复发风险。然而,对于存在出血性卒中高风险或有出血性卒中病史的患者,需个体化评估降脂治疗的获益与风险,LDL-C目标值不宜过低。
对于单纯动脉粥样硬化性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)患者,建议LDL-C<1.8mmol/L,非HDL-C<2.6mmol/L。
他汀类药物是首选治疗药物。若他汀类药物治疗后LDL-C不达标,可加用胆固醇吸收抑制剂。对于他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂治疗后LDL-C仍不达标者,可加用PCSK9抑制剂。
六、特殊人群:个体化考量,精准施治
1.妊娠女性
妊娠期间,血脂水平会因生理变化而升高,但并非所有血脂异常都需要药物干预。对于有ASCVD病史或家族性高胆固醇血症的妊娠女性,需在多学科团队(包括心血管内科医生、产科医生、内分泌科医生等)的共同评估下,谨慎选择降脂治疗方案。一般情况下,他汀类药物在妊娠期应避免使用,但在某些特殊情况下,如合并急性冠状动脉综合征等高危情况,可在充分权衡利弊后考虑使用。
2.儿童青少年
儿童青少年的血脂异常多与遗传因素、不良生活方式及肥胖有关。对于有家族性高胆固醇血症家族史、早发ASCVD家族史或肥胖的儿童青少年,应定期进行血脂筛查。在治疗上,生活方式干预是首选,包括合理饮食、增加运动量、控制体重等。若生活方式干预无效,且血脂异常严重,可在专业医生的指导下谨慎使用降脂药物。
3.高龄老年人(≥75岁)
高龄老年人的降脂治疗需综合考虑其生理特点、合并疾病、药物耐受性及预期寿命等因素。对于合并ASCVD的高龄老年人,建议进行降脂治疗,可从他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂中选择。若患者存在潜在药物相互作用或肾功能损害,建议从低剂量他汀类药物开始,中等剂量不能达标者可考虑联合胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂。
参考文献
[1]中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023年) [J] .中华心血管病杂志, 2023, 51(3): 221-255.
[2]中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(基层版2024年) [J] .中国全科医学,2024,27(20):2429-2436.
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